През 2011г.  Mercedes-Benz ще пусне хибридна модификация на модела E-Class, която ще носи инициалите E 300 Hybrid. Тази информация беше потвърдена от изпълнителния директор на Daimler, Дитер Цетше, който допълни, че тя ще бъде въведена едновременно за версиите седан и комби.

Хибридната система на Mercedes E 300 Hybrid ще се състои от 2.1-литровия дизелов двигател, познат ни от E 250 CDI, електромотор и комплект литиево-йонни батерии, който е подобен на този, използван от S 400 BlueHybrid.

Електрическият агрегат ще подпомага този с вътрешно горене само в определени ситуации, като автомобилът няма да може да се движи изцяло в електрически режим. От Mercedes твърдят, че с 1 литър гориво E 300 Hybrid ще може да изминава повече от 22км.